生產過程環境微生物污染水平的控制對食品藥品成品質量的影響至關重要，因此，我們必須對生產過程進行風險評估和分析，對關鍵控制點進行微生物監控，以確保產品在生產過程中不被污染，保證成品質量。

    根據《GMP藥品生產質量管理規范》、《GB 14881-2013 食品安全國家標準 食品生產通用衛生規范》等相關標準，生產過程環境微生物的主要監控指標有空氣沉降菌、空氣浮游菌及表面微生物。

1.空氣沉降菌：

通過自然沉降原理收集在空氣中的活微生物粒子，通過的培養基，在適宜的生長條件下繁殖到可見的菌落數。沉降菌的采樣屬于被動式采樣，反映終落在地面或物體表面的灰塵中攜帶的微生物。

檢測標準：GB/T 18204.3-2013 公共場所衛生檢驗方法 第3部分：空氣微生物

GB/T 16294-2010 醫藥工業潔凈室（區）沉降菌的測試方法

    檢測方法：常用的檢驗方法是沉降平板法，即測定在一定時間內從空氣中降落到單位面積地面上的微生物個數。操作步驟：將融化的營養瓊脂培養基或大豆酪蛋白瓊脂培養基（霉菌監測用沙氏培養基）倒入90mm無菌培養皿中制成平板（或購買商品化沉降皿），按標準要求布設在監測點上（監測點按標準選擇和布局），打開皿蓋暴露在監測環境中5～30min（動態監測不大于4小時），讓空氣中的微生物降落在平板表面，蓋好皿蓋，然后倒置放入培養箱中，培養48h后計菌落數（SDA培養5天）。

                          環凱牌三層無菌包裝沉降皿

    2.空氣浮游菌

    用計數濃度法，即通過收集懸游在空氣中的生物性粒子，通過的培養基，在適宜的生長條件下繁殖到可見的菌落數。浮游菌的采樣屬主動采樣，反映潔凈區內空氣中生物粒子的濃度。

    檢測標準：《GB/T16293-2010 醫藥工業潔凈室（區）浮游菌的測試方法》

    檢測方法：常用撞擊式浮游微生物采樣器，使空氣通過狹縫或小孔產生高速氣流，從而將懸浮在空氣中的微生物（浮游菌）采集到專門的平板培養基上，經實驗室培養后得到進行菌落計數。操作步驟：將浮游微生物采樣器放置在監測點上，卸下多孔采樣頭和保護蓋，用75%酒精對多孔采樣頭和保護蓋、培養皿座及外表進行擦拭消毒，然后將預先制作好裝有TSA或SDA培養基的培養皿（或購買商品化平板）放置于培養皿座上，并將培養皿調整至水平，裝好多孔采樣頭，設定采樣參數，開機進行采樣。采樣結束后，打開多孔采樣頭，取出培養皿，蓋回原培養皿蓋，貼上標簽或寫上編號，置于已到達設定溫度的恒溫培養箱內，進行倒置培養。

環凱牌浮游微生物采樣器

3.表面微生物

     表面微生物，指在生產過程中，各物體表面存在的微生物，通過與產品直接或間接接觸而轉移到產品中，從而影響了產品的安全性和有效性。接觸面分直接接觸面和間接接觸面，直接接觸的表面有：車間內的空氣、加工設備、工器具、操作臺案、轉送帶、儲水池、內包裝物料、加工人員的手或者手套和工作服等等； 間接接觸的表面有：未經清洗消毒的冷庫、車間的門把手、操作設備的按鈕、車間內的開關、墻壁等。

    檢測標準：2015版中國藥典

GB 15979-2002 一次性使用衛生用品衛生標準

GB 14934-2016 食品安全國家標準 消毒餐（飲）具

GB 15982-2012 醫院消毒衛生標準

檢測方法：常用的表面微生物檢測方法有：表面沖洗法；棉簽擦拭法；接觸平皿法。

棉簽擦拭法：檢測物體表面的取樣面積一般為25cm2，人體表面擦拭至少應包括雙手手指印、頭、口罩、肩部、前臂、手腕和腿等。棉簽擦拭法特別適用于不規則表面，取樣時，手握住拭子柄，以30°角與取樣表面接觸，采用S型或Z型緩慢并旋轉棉簽充分擦拭。

環凱牌表面微生物采集拭子

接觸平皿法：接觸平皿法是將接觸皿直接接觸需采樣的物體表面，接觸時間一般在10s左右，培養后便會長出菌落。因為該方法容易操作而且可以定量，所以，被廣泛使用。但是，這個測試只適用于平整光滑的表面。取樣后，需用蘸有質量分數為75%的乙醇的紗布擦拭被取樣表面，以除去殘留。將取樣后并做好標記的接觸碟置于培養箱中培養，培養箱的參數一般設定在30～35℃，培養72h后計數。

環凱牌三層無菌包裝接觸皿